中南大學(xué)湘雅二院張廣森教授研究團(tuán)隊(duì)揭示阿可拉定對(duì)難治性多發(fā)性骨髓瘤有顯著療效
2015年3月23日
近日國際著名癌癥期刊《腫瘤靶點(diǎn)》雜志（Oncotarget, IF 6.6）在線發(fā)表了一篇名為“阿可拉定通過IL-6/JAK2/STAT3信號(hào)通路對(duì)多發(fā)性骨髓瘤有抑制作用”的文章（原文鏈接：http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path%5B%5D=3399&path%5B%5D=7430）。該研究由中南大學(xué)湘雅二院張廣森教授課題組完成。
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是發(fā)病率第二的血液腫瘤疾病，是一種目前尚無法治愈的B細(xì)胞惡性腫瘤疾病。過去十年中，MM的治療研究獲得重大進(jìn)展，但難治性、復(fù)發(fā)性MM患者還有很急迫的臨床治療需求未被滿足。阿可拉定是一種從天然中草藥淫羊藿中提取得到的異戊烯類黃酮化合物，對(duì)多種腫瘤都表現(xiàn)出藥學(xué)和生物學(xué)活性。
張教授課題組的研究首次發(fā)現(xiàn)，阿可拉定具有對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的抑瘤能力。在MM細(xì)胞系U266和MM患者的原代骨髓細(xì)胞（CD 138+細(xì)胞系），阿可拉定能夠誘發(fā)細(xì)胞凋亡，且不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞毒性。與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，阿可拉定在MM小鼠模型中能夠抑制腫瘤生長，降低血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）和IgE水平。其主要分子機(jī)理是，阿可拉定通過抑制IL-6介導(dǎo)的JAK2/STAT3信號(hào)通路而對(duì)MM起抑制作用。IL-6是一種在免疫調(diào)節(jié)和炎癥腫瘤反應(yīng)起關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子，不僅在多發(fā)性骨髓瘤，在其他多種腫瘤如肝癌中均扮演重要角色，其介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路已成為藥物開發(fā)的重要靶標(biāo)。此項(xiàng)研究預(yù)示，阿可拉定有可能為難治性多發(fā)性骨髓瘤提供一種全新的治療思路。
阿可拉定是由北京珅奧基醫(yī)藥公司研制的中藥/天然藥物國家一類新藥，具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，獲得國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目支持，以及多家風(fēng)險(xiǎn)投資公司（如IDG、君聯(lián)資本、啟明資本、立達(dá)資本等）的注資。目前阿可拉定即將完成II期臨床試驗(yàn)，已達(dá)預(yù)期目標(biāo)，由于該藥物在作用機(jī)理及生物標(biāo)志物研究方面取得突破性進(jìn)展，將于2015年6月以突破性療法向國家藥監(jiān)局遞交新藥證書申請。
英文摘要：
Icaritin is an active prenylflavonoid derived from Epimedium genus, a traditionalChinese medicine. Icaritin has a wide range of pharmacological and biologicalactivities, including cardiovascular function improvement, hormone regulationand antitumor activity. Here, we investigated the effect of icaritin on multiplemyeloma (MM) in vitro and in vivo. Icaritin inhibited cell growth of MM cell lineand primary MM cells. In contrast, icaritin had low or no cytotoxic effect on normalhematopoiesis. We also demonstrated that in MM xenograft mouse models, icaritinsuppressed tumor growth and decreased serum IL-6 and IgE levels, but did not showadverse reactions such as body weight loss. The anti-MM activity of icaritin was mainlymediated by inhibiting IL-6/JAK2/STAT3 signaling. We suggest that icaritin can befurther tested in clinical trials in MM.
關(guān)于珅奧基
珅奧基醫(yī)藥科技有限公司是一家以研發(fā)新藥為主導(dǎo)、擁有************及國際前沿技術(shù)的高新科技企業(yè)，總部位于中國北京。公司擁有唯一的新型雌激素受體ER-alpha 36藥物靶點(diǎn)全球?qū)＠?。公司秉承“?chuàng)新醫(yī)藥，成就健康”的經(jīng)營理念，致力于研發(fā)全球首創(chuàng)的針對(duì)腫瘤干細(xì)胞靶向治療的全新抗癌藥物。公司在有著海內(nèi)外豐富開發(fā)新藥經(jīng)驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下，以及各研究機(jī)構(gòu)和商業(yè)伙伴大力支持的同時(shí)，已研發(fā)一系列針對(duì)肝癌、乳腺癌、其他腫瘤及白血病的小分子和抗體類藥物。目前公司研發(fā)的針對(duì)肝癌的小分子藥物阿克拉定正處于二期臨床試驗(yàn)階段。